肾元颗粒通过调控FGF23/CaMKⅡ信号通路对糖尿病肾病db/db小鼠心肌肥大与凋亡的影响

摘要：

目的:通过观察db/db糖尿病肾病(DN)小鼠的心肌肥大和心肌损伤,进而探讨肾元颗粒改善DN小鼠心肌肥大和凋亡的可能作用机制.方法:db/db小鼠45只随机分为模型组、厄贝沙坦组和肾元颗粒组,15只同背景野生型(WT)小鼠为空白组.ELISA检测血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)和尿微量白蛋白含量;全自动生化仪检测肾功能;小鼠肾脏和心脏病理采用HE和Masson染色;Real-time PCR肾脏Kl和心脏ANP、Bax、Bcl-2 mRNA;Western blot检测肾脏Kl和心脏Bax、Bcl-2蛋白;免疫组化检测心脏ANP、p-CaMKⅡ蛋白含量.结果:与空白组比较,模型组小鼠肾单位出现受损,小球系膜基质增多,基底膜增厚,肾小管上皮细胞肥大,心脏心肌细胞排列紊乱,体积增大,伴有明显的胶原纤维沉积,血清FGF23、BUN、Scr和24h尿微量白蛋白含量增加(P＜0.01),肾脏Kl mRNA和蛋白显著减少(P＜0.01),心脏ANP mRNA、Bax mRNA和蛋白表达增加(P＜0.01),Bcl-2mRNA和蛋白表达量减少(P＜0.01),心脏p-CaMKⅡ蛋白含量增加;灌胃12周后,肾元颗粒组和厄贝沙坦组肾脏和心脏病理表现均显著减轻,血清FGF23含量减少(P＜0.05,P＜0.01),肾脏Kl和心脏Bcl-2mRNA和蛋白含量增加(P＜0.01),心脏ANP mRNA和Bax mRNA及蛋白含量减少(P＜0.01),心脏p-CaMKⅡ蛋白表达减少.结论:肾元颗粒可通过上调肾脏Kl蛋白表达,降低CaMKⅡ活性,抑制FGF23/CaMKⅡ信号通路来抑制肥大细胞表达,降低凋亡的发生,达到心肌细胞的保护作用.

关键词：成纤维细胞生长因子23、糖尿病肾病、心肌细胞、肾元颗粒、FGF23/CaMKⅡ信号通路、Klotho、心肌肥大、机制

所属期刊栏目：35

分类号：R587.2;R692.02;R392.12

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2020-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2401-2406