二陈汤合桃红四物汤调控p53/SLC7A11介导的氧损伤及铁死亡抗动脉粥样硬化的作用及机制研究
目的:基于动脉粥样硬化(AS)“痰瘀致病”理论观察二陈汤合桃红四物汤对AS的防治作用并探讨其可能的机制.方法:将50只APOE-/-小鼠随机分为模型组,低、中、高剂量组及阳性对照组,10只C57BL/6J小鼠做正常组.除正常组外各组小鼠采用高脂饲料喂养的方法复制AS模型,第9周开始,各组小鼠给予对应药物干预4周.饲养12周后分离各组小鼠血清及主动脉组织,HE染色法观察主动脉斑块形成情况,比色法检测血清SOD、MDA和GSH水平变化,免疫组化检测主动脉COX2和FTH1蛋白水平变化,RT-PCR法检测主动脉p53、SLC7A 11、GPX4、FTH1、PTGS2、NOX1 mRNA水平变化.结果:与正常组比较,模型组小鼠主动脉有较大斑块形成,血清SOD、GSH水平显著降低,MDA水平显著升高,COX2蛋白表达显著升高,FTH1蛋白表达显著降低,p53、PTGS2、NOX1 mRNA表达水平显著升高,SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01).与模型组比较,经过治疗后各干预组小鼠各项指标均显著改善(P<0.01,P<0.05),以中药中、高剂量组和阳性对照组效果较为明显.结论:二陈汤合桃红四物汤能明显改善AS情况,其机制可能与调控p53/SLC7A11介导的氧化损伤及抑制细胞铁死亡有关.
二陈汤、桃红四物汤、动脉粥样硬化、氧化损伤、铁死亡、机制、p53/SLC7A11信号通路、“痰瘀致病”理论
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国家自然科学基金项目;辽宁省自然科学基金项目;辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室开放基金项目;沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目;辽宁省教育厅科学研究计划重点项目
2020-06-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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