益肾颗粒通过调控LncRNA MALAT1和mTOR介导的自噬改善糖尿病肾病机制研究

摘要：

目的:益肾颗粒通过调控LncRNA MALAT1和mTOR介导的自噬改善糖尿病肾病(DN)的机制研究.方法:通过HPLC测益肾颗粒中各成分.通过高糖高脂饲料喂养配合STZ腹腔注射方法构建DN模型,益肾颗粒干预10周.检测血清学及尿蛋白水平;进行肾组织病理学染色;免疫荧光法检测Desmin蛋白;qRT-PCR检测LncRNAMALAT1表达;Western blot检测肾组织LC3B、Atg5、p-mTOR、caspase-3、SRSF1、c-myc蛋白.结果:通过HPLC检测得到8种成分.与模型组比较,益肾颗粒中、高剂量组大鼠尿蛋白减少(P＜0.05);血糖、血脂水平下降(P＜0.01);尿素氮好转(P＜0.05,P＜0.01).细胞外基质增生减轻(P＜0.01),α-SMA阳性面积减少(P＜0.01);desmin蛋白表达减少;益肾颗粒低剂量组自噬相关蛋白Atg5、LC3B表达增多(P＜0.05),凋亡指标easpase-3表达下凋(P＜0.05).MALAT1表达增加,p-mTOR表达下调(P＜0.01,P＜0.05),SRSF1、c-myc变化不明显.结论:在DN中MALAT1成为DN的保护因子,MALAT1下调可能激活mTOR,抑制自噬,增加细胞凋亡.益肾颗粒可以通过上调MALAT1表达,增加mTOR介导的自噬,减少细胞凋亡,保护足细胞,缓解DN进展.

关键词：糖尿病肾病、自噬、MALAT1、mTOR、益肾颗粒、机制、长链非编码RNA、细胞凋亡

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资助基金：国家自然科学基金项目No.81573949.No.81973801

在线出版日期：2020-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2338-2343