不同剂量地塞米松诱发小鼠药源性虚证评价研究
目的:研究地塞米松诱发小鼠药源性证候的特征及其量效物质基础.方法:采用0.0125、0.05、0.25、1.25mg·kg-1·d-1共4个浓度地塞米松灌胃ICR小鼠,每组16只,并设置正常对照组16只.每日动态观测小鼠体质量,并分别在给药第7天和第14天,运用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠体质量、抓力、腋温、旷场活动度、躯体不同部位红外温度等表征信息;次日处死小鼠,取脾脏、胸腺称重并计算脏器指数;运用ELISA检测血清皮质酮和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;采用实时荧光定量PCR技术检测肾上腺Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2基因表达;运用Western blot方法检测肾上腺LDLR、SRB1、StAR蛋白表达.结果:给药7d和14d后,与正常对照组比较,0.25mg·kg-1·d-1以上的地塞米松给药后体质量迅速下降,5d后下降减缓;与正常对照组比较,0.25mg·kg-1·d-1以上的地塞米松给药后小鼠脾脏和胸腺指数显著下降(P＜0.05);不同剂量地塞米松均造成小鼠躯体体表温度下降;0.0125mg·kg-1·d-1以上地塞米松抑制皮质酮分泌,地塞米松抑制Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2 mRNA和LDLR、SRBI、StAR蛋白表达.结论:地塞米松造成的小鼠药源性虚证兼有阴虚、阳虚和气虚,其脏腑定位主要在中医肾藏象、脾藏象.地塞米松药源性虚证模型建议采用ICR小鼠,给药剂量在0.25mg·kg-1·d-1左右,用药持续时间7d.
地塞米松、肾上腺皮质、证候、药源性证候、虚证、动物模型
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国家自然科学基金面上项目81473562,81873212;上海市科委实验动物专项19140905000
2020-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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