基于TLR-2/4-IRF3信号通路研究四逆汤抗动脉粥样硬化的机制
目的:从TLR-2/4-IRF3信号传导通路的角度,观察四逆汤对动脉粥样硬化(AS)的影响,从蛋白分子水平探讨四逆汤促胆固醇逆转运抗AS形成的作用机制.方法:将60只AS模型家兔随机分为空白对照组,模型组,阿托伐他汀组,四逆汤低、中、高剂量组,观察各组家兔主动脉形态,比较各组家兔治疗后血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、Apo-B水平的变化,以及腹主动脉TLR-2、TLR-4、IRF3和ABCA1蛋白表达变化,并在ox-LDL诱导的巨噬细胞上检测四逆汤对TLR-2、TLR-4、IRF3和ABCA1表达水平的干预作用.结果:阿托伐他汀组、四逆汤组对泡沫细胞的形成、VSMCS增殖都有抑制作用.与空白对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、Apo-B均表达升高,HDL-C、ApoA1表达降低(p＜0.01),各治疗组TC、TG、Apo-B均较模型组降低(P＜0.05,P＜0.01);血清HDL-C、ApoA1显著升高(P＜0.05,P＜0.01).模型组兔腹主动脉ABCA1蛋白表达较空白对照组降低,TLR-2、TLR-4与IRF3蛋白表达升高,各治疗组的ABCA1蛋白表达升高,TLR-2、TLR-4与IRF3蛋白表达降低(P＜ 0.05,P＜ 0.01).在泡沫化巨噬细胞上,也发现四逆汤可以逆转TLR-2、TLR-4和ABCA1在细胞膜上的平均荧光强度表达,并且下调IRF3蛋白水平.结论:四逆汤能够抑制TLR-2/4-IRF3信号通路,上调ABCA1表达,从而促进胆固醇逆转运达到抗AS的作用,这可能是四逆汤治疗AS的机制之一.
四逆汤、动脉粥样硬化、三磷酸腺苷结合盒转体1、Toll样受体2、Toll样受体4、干扰素调节因子3
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国家自然科学基金面上项目81373716;湖南省中医药管理局项目201518;湖南省研究生创新课题CX2017B429
2019-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
5470-5474
