双氢青蒿素对DLCs中TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路的影响
目的:研究双氢青蒿素(DHA)对诱导来源的树突状细胞(DLCs)中TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路的影响.方法:使用佛波酯(PMA)和TNF-α诱导KG-1细胞转化为DLCs,流式细胞术鉴定诱导后的细胞类型并检测DHA对DLCs细胞凋亡的影响.使用Real-time PCR技术检测相关mRNA表达水平,Western blotting检测相关蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中IFN-α含量.结果:流式细胞术鉴定结果显示,KG-1细胞经过PMA和TNF-α诱导能转化为DLCs;DHA使DLCs凋亡比例增多.Real-time PCR结果,与Blank组比较,IC组TLR9、MyD88 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);与IC组比较,DHA组TLR7、TLR9、MyD88 mRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.05).Western blotting结果,与Blank组比较,IC组TLR7、p-IRF7、MyD88蛋白表达显著增高(P<0.05,P<0.01);与IC组比较,DHA组TLR7、MyD88、p-IRAK4、p-IRAK1、p-IRF7蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01).ELISA实验结果,与Blank组比较,IC组IFN-α表达显著增高(P<0.01);与IC组比较,DHA组IFN-α表达显著降低(P<0.01).结论:SLE患者内源性IC能够激活DLCs TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路;DHA使DLCs的凋亡率增高,能抑制IC激活的DLCs TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路相关mRNA及蛋白的表达,降低培养上清中IFN-α水平.
系统性红斑狼疮、免疫复合物、双氢青蒿素、TLR7、TLR9、MyD88、IFN-α
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国家自然科学基金项目81873266;国家公益性行业专项201507001-4;浙江省中医药科技计划项目2016ZB086,2019ZA042
2019-10-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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