小檗碱对铜负荷大鼠肝纤维化组织Notch信号通路的作用研究
目的:探讨小檗碱对铜负荷大鼠肝纤维化组织Notch信号通路的作用.方法:雄性SD大鼠40只随机分为5组:正常组、模型组、小檗碱50mg/kg组、小檗碱100mg/kg组、小檗碱200mg/kg组.喂饲含硫酸铜1.5g/kg的粉状饲料和0.185％硫酸铜去离子水24周制备铜负荷大鼠肝纤维化模型,各小檗碱治疗组在造模同时灌胃干预.24周实验结束处死各组动物,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量;取肝组织采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色观察肝脏的一般形态及纤维增生情况;RT-PCR检测转化生长因子-β1 (TGF-β 1)、Notch1、Notch3、Hes1、Hes5mRNA表达,免疫组化方法检测Notch3、Hes1及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量.结果:与正常组比较,模型组肝功能及肝纤维化血清学指标升高(P＜0.01),形态学纤维化改变明显,Notch3、Hes1、α-SMA mRNA及蛋白表达量显著升高(P＜0.01);与模型组比较,小檗碱治疗组随着剂量增加可降低增高的肝功能及肝纤维化指标,改善肝纤维化形态学异常,降低Notch3、Hes1、o-SMA mRNA及蛋白表达.结论:大剂量小檗碱可对抗铜负荷所致的大鼠肝纤维化,其作用机制可能与下调Notch3/Hes1信号通路表达有关.
小檗碱、铜负荷大鼠、肝纤维化、Notch信号通路
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R734.2;R575;R285.5
国家自然科学基金;安徽省高等学校自然科学研究重点项目;安徽中医药大学自然科学研究项目
2018-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
4731-4735
