基于CaMK4水平探讨解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr小鼠Th17/Treg平衡机制的影响
目的:考察解毒祛瘀滋阴方通过钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶-4(CaMK4)来调控Th17/Treg细胞免疫平衡的作用机制.方法:将40只8周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为模型组、解毒祛瘀滋阴方组(中药组)、CaMK4抑制组(KN-93组)以及醋酸泼尼松组(西药组),另选10只8周龄雌性C57BL/6J小鼠作为对照组.连续给药10周,进行尿蛋白含量测定;剥取小鼠淋巴结和肾脏,计算脏器指数;HE染色观察小鼠肾脏组织病理学变化情况;检测小鼠血清中NO浓度;RT-PCR以及Western blot检测脾脏T细胞中CaMK4的表达水平;流式细胞术检测Th17细胞和Treg细胞的百分率以及两者的比例.结果:解毒祛瘀滋阴方能有效缓解MRL/lpr小鼠淋巴结、脾脏肿大(P＜0.01),显著降低尿蛋白以及血清NO浓度(P＜0.01,P＜0.05),改善淋巴结和肾脏病理状态.并且,中药组小鼠脾脏T细胞中CaMK4 mRNA及蛋白表达水平与模型组比较,显著降低(P＜0.05,P＜0.01),脾脏中Th17细胞显著下调(P＜0.01),Treg细胞显著上调(P＜0.01).结论:解毒祛瘀滋阴方能够降低MRL/lpr小鼠脾脏T细胞中CaMK4的表达水平,促使Th17/Treg细胞比值趋向于正常水平,提示解毒祛瘀滋阴方通过CaMK4信号通路调控Th 17/Treg细胞的免疫平衡可能是其治疗系统性红斑狼疮作用机制之一.
解毒祛瘀滋阴方、Th17/Treg、系统性红斑狼疮、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶-4
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R3 ;R2
浙江省自然科学基金项目LY14H270014;浙江省公益性技术应用研究计划项目2016C33086;浙江中医药大学校级科研基金项目No.700200F017Natural Science Foundation of Zhejiang ProvinceLY14H270014;Project for Public Welfare Technology Application Research of Zhejiang Province2016C33086;Scientific Research Fund Project of Zhejiang Chinese Medical University700200F017
2017-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
3195-3200
