降脂颗粒改善蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎的小鼠肝纤维化

摘要：

目的:研究降脂颗粒对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的肝纤维化的作用.方法:雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为正常、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)和降脂颗粒组.正常组小鼠予普通饲料,其余两组小鼠予MCD饲料,降脂颗粒组同时予降脂颗粒灌胃.6周后,处死各组动物并取肝组织固定或冻存.观察各组小鼠肝组织天狼猩红染色结果,用ELISA方法检测血清纤溶酶原激活物抑制因子-l(PAI-1)含量,应用荧光定量RT-PCR和/或Western blot检测肝组织PAI-1、转化生长因子-β1 (TGF-β 1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原α 1 (COL1A1)表达水平.结果:MCD组的肝组织出现广泛肝细胞脂肪变性,及窦周胶原组织增加,而降脂颗粒组肝细胞周围无明显胶原沉积.MCD组小鼠血清PAI-1含量较正常组小鼠显著升高(P＜0.001),与MCD组比较,降脂颗粒组PAI-1含量下调(P＜0.05).MCD组小鼠肝组织PAI-1、α-SMA、TGF-β 1和COL1A1 mRNA水平均较正常组显著升高(P＜0.01,P＜0.001),在降脂颗粒组中这些促纤维化基因的表达下调(P＜0.05).与正常组比较,肝组织PAI-1和α-SMA蛋白表达水平在MCD组显著升高,与MCD组比较,在降脂颗粒组表达均显著下调.结论:降脂颗粒对MCD饮食诱导的小鼠NASH肝纤维化具有预防作用,其机制可能与调控NASH中肝纤维化相关因子的表达从而抑制星状细胞活化、胶原增生及促进细胞外基质降解相关.

关键词：非酒精性脂肪性肝炎、降脂颗粒、肝纤维化、纤溶酶原激活物抑制因子-1、转化生长因子-β1、α-平滑肌肌动蛋白

所属期刊栏目：30

分类号：R575;R285.5;R96

在线出版日期：2015-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：3321-3325