五灵胶囊对脂多糖诱导枯否细胞内核转录因子-κB表达的作用

摘要：

目的:通过体内、体外实验探讨五灵胶囊(WL)对免疫性肝脏炎症反应的作用机制.方法:制备卡介苗(BCG)+免疫佐剂+脂多糖( LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,WL灌胃给药12d,处死小鼠分离血清并制备肝组织蛋白;予大鼠WL 10、6.25g/kg灌胃4d,腹主动脉取血并制备含药血清;另取SD大鼠分离原代肝细胞和原代枯否细胞( KCs);采用Transwell小室下层培养KCs,含药血清-KCs条件培养上清对小室上层肝细胞作用.酶法测定免疫性肝损伤小鼠血清AST、ALT及条件培养上清中AST、ALT和LDH-L活性.取KCs培养成单层并同步化24h,PDTC和WL分别干预KCs 24h,再加入60μg/L的LPS诱导121,Real-timePCR检测LPS诱导KCs表达MCP-1、IL-1、TNF-α mRNA水平,Western Blot检测免疫性肝损伤肝组织中和体外培养KCs表达TNFR Ⅰ、NF-κBs亚蛋白及IκK β、IκB.结果:WL明显降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性并抑制肝组织内活化NF-κB信号通路;含药血清Ⅰ、Ⅱ组明显抑制活化KCs分泌促炎因子损伤肝细胞,WL抑制LPS诱导KCs表达NF-κBs信号通路蛋白,下调MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA表达.结论:WL治疗慢性肝病炎症反应的作用机制与下调活化NF-κBs信号通路蛋白,阻滞KCs释放过量促炎因子所致肝细胞损伤相关.

关键词：五灵胶囊、枯否细胞、核转录因子-κB、炎性细胞因子、肝细胞损伤

所属期刊栏目：27

分类号：R22(中医基础理论)

资助基金：陕西省科学技术研究发展计划项目2006K16-G44

在线出版日期：2012-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1421-1426