小剂量辣椒素抗小鼠肺纤维化的作用及其机制
目的:观察小剂量辣椒素(Cap)抗小鼠肺纤维化的作用是否与其激动瞬时电位感受器香草酸受体1(TR-PV1)有关.方法:实验设对照(CON)组、博莱霉素(BLM)组、Cap(0.5、1、2 mg/kg)剂量组及Cap(2 mg/kg)+TR-PV1受体阻断剂SB-452533(2.5 mg/kg)剂量组,每组n=12.BLM(3.5 mg/kg)气管注射诱导肺纤维化小鼠模型.造模后连续皮下注射给药21 d.血浆降钙素基因相关肽(CGRP)浓度采用ELISA法快速测定.肺组织病理变化和胶原沉积分别采用HE染色、Masson染色和免疫组化进行检测.肺组织α-CGRP、β-CGRP、I型胶原(collagen I)、III型胶原(collagen III)、E钙粘蛋白(E-Cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TRPV1、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和真核翻译起始因子3a(eIF3a)mRNA及蛋白表达分别采用qPCR和(或)Western blot法检测.结果:与BLM组相比,小剂量Cap给药21 d后,病理检查发现小鼠肺纤维化明显减轻;肺组织胶原表达明显下降(P<0.05或P<0.01);肺泡上皮细胞上皮间质转分化(EMT)明显受到抑制(E-Cadher-in和ZO-1的表达明显升高(P<0.05或P<0.01)而Vimentin和α-SMA的表达明显降低(P<0.05或P<0.01));TR-PV1和CGRP表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)而ERK磷酸化水平和eIF3a表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01).但当使用TRPV1受体阻断剂阻断TRPV1后,小剂量Cap逆转肺泡EMT、改善肺纤维化的作用被显著取消,同时CGRP表达水平又明显降低(P<0.01)而p-ERK1/2和eIF3a的表达水平又明显升高(P<0.01).结论:小剂量Cap能够逆转肺泡上皮细胞EMT、缓解肺纤维化.其机制可能与其激动TRPV1、促进CGRP释放,进而抑制ERK磷酸化和下调eIF3a的表达有关.
瞬时电位感受器香草酸受体1、辣椒素、肺纤维化、肺泡上皮间质转分化、小鼠
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R966(药理学)
安徽省高校自然科学研究重点项目;皖南医学院重点科研项目培育基金
2020-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
216-222
