CaSR表达在大鼠糖尿病性肝硬化损伤和纤维化发生中的作用
目的:观察钙敏感受体(CaSR)在糖尿病性肝损伤发生中的作用.方法:本实验分别制备糖尿病大鼠和高糖处理HSC系大鼠肝星形细胞模型.40只Wistar大鼠随机分为正常对照组(Control,n=10),糖尿病组(T1D,STZ 60 mg/kg一次性腹腔注射,n=30),造模成功后分别在2、4、8周检测大鼠的体重、血糖、血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性,观察形态学和超微结构改变,以及Western blot检测CaSR和肝纤维化相关指标表达的变化.HSC系大鼠肝星形细胞随机分为正常对照组(Control,10％FBS-DMEM+5.6 mmol/L葡萄糖),高糖组(HG,10％FBS-DMEM+40 mmol/L葡萄糖下培养48 h)和CaSR抑制剂组(HG+Calhex231,10％FBS-DMEM+40 mmol/L葡萄糖+2.5μmol/L CaSR抑制剂(Calhex231)下培养48 h,每组n=5).结果:动物模型中,与正常组相比,糖尿病大鼠体重减轻,血糖、AST和ALT显著升高,CaSR和胶原Ⅰ(COⅠ)、胶原Ⅲ(COⅢ)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)蛋白表达上调;细胞模型结果与大体基本一致,与正常组相比,高糖组细胞分化标志性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达增加,表明HSC分化成肌成纤维细胞,细胞外间质(ECM)主要成分COⅠ和COⅢ表达增加,降解ECM的关键酶MMP9同样增加,Calhex231可减轻上述变化.结论:CaSR表达上调参与大鼠糖尿病性肝损伤和纤维化的发生.
糖尿病、肝纤维化、钙敏感受体(CaSR)、大鼠
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R363(病理学)
国家自然科学基金资助项目;黑龙江省博士后基金
2020-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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