慢性阻塞性肺疾病小气道NOX4、TGF-β的表达与气道重塑的关系
目的:探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、转化生长因子β(TGF-β)的表达与慢性阻塞性肺疾病(COPD)小气道重塑的关系.方法:收集55例因肺部肿瘤行肺叶切除的患者,根据临床资料及术前肺功能分为COPD组(36例)及对照组(19例),术中留取病变远端正常的肺组织标本.采用HE染色观察COPD组及对照组小气道形态学变化;采用免疫组织化学法、免疫荧光双染法及免疫印迹检测小气道组织NOX4、TGF-β、α-SMA及胶原蛋白Ⅳ的表达情况,并分析其与肺功能气流受限严重程度的相关性.结果:①COPD组小气道平滑肌厚度占气道外径的百分比(WT％)、小气道平滑肌面积占支气管断面面积百分比(WA％)明显高于对照组(P＜0.05);WT％和WA％在不同肺功能分级的COPD组间比较,差别均有统计学意义(P＜0.05).②COPD组上皮细胞增生明显,部分上皮细胞表达间质细胞表型α-SMA及胶原蛋白Ⅳ.COPD组上皮细胞α-SMA及Ⅳ型胶原蛋白免疫染色强度明显强于对照组(P＜0.05).③NOX4在COPD组小气道平滑肌及上皮细胞中的表达明显高于对照组(P＜0.05),NOX4的表达在不同肺功能分级的COPD组间比较,差别均有统计学意义(P＜0.05).④TGF-β在COPD组小气道平滑肌细胞及气道上皮细胞的表达均高于对照组(P＜0.05).⑤COPD小气道平滑肌WT％、WA％与肺功能FEV1％ pred、FEV1/FVC％呈负相关(P＜0.05);小气道平滑肌细胞NOX4的表达与肺功能FEV1％ pred、FEV1/FVC％呈负相关(P＜0.05).结论:COPD存在以小气道平滑肌增生及细胞外基质沉积为主要表现的气道重塑,且气道重塑的程度与气流受限严重程度呈正相关,COPD小气道上皮细胞和小气道平滑肌细胞表达NOX4、α-SMA和TGF-β明显增高,NOX4、α-SMA、TGF-β的表达与COPD气流受限严重程度呈负相关,提示TGF-β、NOX4信号机制可能参与COPD气道重塑的发生发展.
慢性阻塞性肺疾病、气道重塑、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、转化生长因子β
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R73-3(肿瘤学)
国家自然科学基金地区基金81360004;宁夏回族自治区科技支撑计划项目2015;宁夏医科大学优势学科群建设科研项目XY201615;宁夏医科大学校级科研项目2015;宁夏自然科学基金项目NZ17170
2018-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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