降钙素基因相关肽对肺纤维化大鼠肺组织eIF3a、p27表达的影响

摘要：

目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对肺纤维化大鼠肺组织真核翻译起始因子3a(eIF3a)、p27表达的影响,探讨CGRP在肺纤维化中的作用及机制.方法:雄性SD大鼠,体重180～ 220 g,随机分为3组(n=8):对照组、博莱霉素组、博莱霉素+辣椒素组.采用气管内注射博莱霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化大鼠模型.造模前4d大鼠皮下注射辣椒素(Capsaicin) (50 mg/kg·d),造模后第28天处死动物,颈动脉采血ELISA法测定血浆CGRP含量.细胞实验分6组(n=9):Control组,转化生长因子-β1(TGF-β1)组,CGRP(1、10、100 nmol/L)组,CGRP8-37 1 μmol/L和CGRP 100 nmol/L组.细胞用CGRP和(或)CGRP8-37预处理1h,再用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h.5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)法检测细胞增殖.免疫组化、real-time PCR和(或)Western blot检测eIF3a、p27、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、collagen ⅠmRNA及蛋白表达.结果:博莱霉素诱发肺纤维化动物肺组织eIF3a、α-SMA及Ⅰ胶原表达增高,CGRP及p27的表达明显降低.外源性CGRP可剂量依赖性的抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖,明显抑制eIF3a、α-SMA、Ⅰ胶原的表达,上调p27的表达,这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消.结论:CGRP在博莱霉素诱导的肺纤维化中起着重要作用,可能通过抑制eIF3a、上调p27的表达而抑制肺成纤维细胞的增殖,进而抑制肺纤维化的形成与发展.

关键词：降钙素基因相关肽、肺纤维化、肺成纤维细胞、eIF3a、p27、大鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R966(药理学)

资助基金：安徽省自然科学基金资助项目1408085QH168

在线出版日期：2017-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：16-21