IL-6单克隆抗体对自身免疫性心肌炎的保护作用及其机制

摘要：

目的:观察白介素-6(interleukin,IL-6)单克隆抗体(IL-6 mAb)治疗Lewis大鼠自身免疫心肌炎(EAM)的疗效,探讨IL-6与辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)在EAM发病中的机制.方法:将34只8～ 10周龄Lewis大鼠随机分为正常对照组(n=6),EAM组(n=12),IL-6mAb干预组(n=16).对EAM组和干预组注射心肌肌凝蛋白,干预组于免疫注射后第1、7至第20天腹腔注射IL-6 mAb1 mg,分别于急性峰值期(第21天)、慢性持续期(第84天)取材,观察心肌炎症浸润、纤维化、细胞凋亡以判断IL-6 mAb疗效.检测脾脏Th17、Treg细胞数量和功能,比较各组血清中IL-6、IL-10、IL-17和转化生长因子-β(TGF-β)的浓度,实时定量PCR测定外周血STAT3、RORγt、Foxp3 mRNA水平,对EAM源性脾细胞进行体外IL-6mAb刺激,并用ELISA法测定IL-10、IL-17和TGF-β的浓度.结果:炎症积分、纤维化积分、凋亡指数IL-6mAb干预组较EAM组明显下降(P＜0.01).急性峰值期(21 d组)EAM组Th17和Treg细胞数量上调,干预组则受明显抑制(P＜ 0.01);21d干预组血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β的浓度较EAM组明显下降(P＜0.01); 21 d干预组外周血STAT3、RORγt、Foxp3 mRNA水平下降(P＜0.01);体外IL-6mAb刺激EAM源性脾细胞,IL-10、IL-17和TGF-β表达明显增加.结论:IL-6mAb对EAM有明显的保护作用,IL-6mAb通过抑制Th17、Treg细胞的数量和功能,实现对EAM的保护作用.

关键词：自身免疫性心肌炎、白细胞介素6、辅助性T细胞17、调节性T细胞、单克隆抗体

所属期刊栏目：30

分类号：R542.2+1(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：北京市自然基金面上项目7122168;海南省自然科学基金资助项目813229

在线出版日期：2016-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：119-123,后插4