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黄芪山甲方抗肾间质纤维化的多靶点抑制作用

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目的:动态观察黄芪山甲方(HQSJ)对大鼠肾间质纤维化(RIF)多靶点的治疗作用,探讨HQSJ方在不同阶段的可能作用机制。方法实验采用UUO大鼠模型,将雄性SD大鼠54只随机分成3组:假手术组(Sham)、模型组(UUO)、治疗组(HQSJ)。术后14、28、56d分别处死6只大鼠,观察肾功能变化;对肾小管基底膜(TBM)、肾小管萎缩、炎细胞浸润及间质纤维化情况进行半定量评分;采用免疫组织化学法及RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、FN蛋白及mRNA的表达。结果(1)肾功能方面:与Sham组比较,UUO及HQSJ组大鼠BUN、SCr值在14~28d进行性升高,在28~56d相对稳定。HQSJ组大鼠BUN、SCr值在同一时相均较UUO组低(P<0.05)。(2)病理改变方面:与Sham组比较,UUO及HQSJ组大鼠炎细胞浸润与肾间质慢性病变程度均有增高趋势,同一时相比较差异均有统计学意义(P<0.05)。UUO与HQSJ组比较,炎细胞浸润程度在14、28d有统计学意义(P<0.05),56d无统计学意义(P>0.05);肾间质慢性病变程度14、28、56d均有统计学意义(P<0.05)。(3)TGF-β1、FN表达:与Sham组比较,UUO及HQSJ组TGF-β1、FN表达均增高,在同一时相比较均有统计学意义(P<0.05);与UUO组比较,HQSJ组TGF-β1、FN在14、28、56d的表达均不同程度下降(P<0.05);同一时相下降幅度比较:免疫组化示TGF-β1、FN蛋白阳性率分别下降64%、47%、7%及82%、72%、70%;RT-PCR法检测TGF-β1、FN的mRNA分别下降72%、57%、27%及83%、72%、68%。结论 HQSJ方抗肾间质纤维化的多靶点作用,可能与减少炎性细胞、抑制TGF-β1分泌,减轻肾脏固有细胞的活化及转分化,从而减少细胞外基质的沉积有关。其作用从病变早期开始,在14~28d主要是减少炎性细胞浸润和降低TGF-β1表达,对FN的抑制作用贯穿始终。

黄芪山甲方、肾间质纤维化、TGF-β1、FN

R277.5

山西省基础研究项目2011011039-2。

2014-11-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共7页

7-12,26

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2095-0616

11-6006/R

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