长链非编码RNA HOTAIR在肿瘤中的研究进展

摘要：

　　长链非编码RNA（lncRNAs）在人类基因组普遍被转录且起着重要的调控作用。这类多聚腺苷酸RNA长度大于200 nt，不编码任何蛋白质，但与肿瘤的发生发展及转移预后密切相关。HOX 转录反义RNA（HOX transcript antisense RNA，HOTAIR）全长2158个碱基，首次被发现以反式转录作用调控基因的表达。HOTAIR作为组蛋白修饰复合物的支架，5’端结构域结合多梳抑制复合体2（PRC2），3’端结构域结合组蛋白去甲基化酶复合体[赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（LSD1）/RE1-沉默转录因子（REST）共阻抑蛋白（CoREST）/REST]，并介导这两种复合体至特定基因位点，分别使染色体组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）和组蛋白H3第4位赖氨酸去二甲基化（H3K4me2），从而使长达40 kb的碱基发生表观遗传学沉默。最近临床研究表明：HOTAIR表达水平与多种肿瘤（如乳腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、喉癌等）的发生发展及转移预后密切相关。高表达HOTAIR能抑制抑癌基因的表达，促进肿瘤复发转移，而下调HOTAIR表达则降低肿瘤细胞的转移侵袭能力。尽管众多研究表明HOTAIR与肿瘤的发生发展有密切关系，但其具体作用机制还有待进一步探究。

关键词：长链非编码RNA、HOTAIR、肿瘤

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81272281；浙江省自然科学基金杰出青年项目R2110125。

在线出版日期：2013-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：28-31,48