基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂相关颌骨坏死不良事件信号挖掘与重构

摘要：

目的 挖掘美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6 抑制剂与颌骨坏死(ONJ)的关联性信号,为临床安全用药提供参考.方法 使用 OpenVigil 2.1 药物警戒分析工具提取 FAERS 数据库中 2004 年 1 月至2022 年 9 月的CDK4/6 抑制剂ONJ不良事件信号,采用报告比值比(ROR)法、比例报告比(PRR)法评价CDK4/6 抑制剂与ONJ的关联性,并利用布尔代数函数对信号进行重构,以评估作为假信号的可能性.结果 共筛选出 12645 份ONJ不良事件报告,其中 225 份与CDK4/6 抑制剂相关.3 种CDK4/6 抑制剂中除阿贝西利外,哌柏西利[ROR = 2.47,95%CI(2.11,2.89);PRR = 2.46,χ2 = 135.24]及瑞博西利[ROR = 3.80,95%CI(2.90,4.96);PRR = 3.78,χ2 = 107.48]初步信号检测结果显示与ONJ均存在显著相关性;去除伴随药物中与ONJ存在显著关联性的双膦酸盐、地诺单抗报告后,哌柏西利[ROR = 0.50,95%CI(0.35,0.71);PRR = 0.50,χ2 = 14.95]和瑞博西利[ROR = 0.38,95%CI(0.16,0.91);PRR = 0.37,χ2 = 4.55]信号强度均低于检测阈值.双膦酸盐和地诺单抗去除含有CDK4/6 抑制剂报告前后与ONJ的信号强度均无显著变化.结论 FAERS数据库中CDK4/6 抑制剂与ONJ相关的信号不排除为假阳性的可能.

关键词：周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂、颌骨坏死、美国食品和药物管理局不良事件报告系统、信号重构

所属期刊栏目：32

分类号：R95;R979.1(药事组织)

资助基金：重庆市卫生健康委员会临床药学重点专科建设项目

在线出版日期：2023-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：129-133