百令胶囊上调miR-145-5p逆转TGF-β1/Smad3通路机制初探

摘要：

目的 探讨百令胶囊(BLC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺损伤的改善作用,以及对香烟烟雾提取物(CSE)作用下人支气管上皮细胞BEAS-2B生长的影响.方法 将 60只SD大鼠随机分为正常对照组(A组,灌胃生理盐水 2mL),模型组(B组,灌胃生理盐水 2 mL),BLC组(C组,灌胃BLC 5.5 mg/kg),miR-145-5p inhibitor NC组(D组,灌胃BLC5.5mg/kg +尾静脉注射miR-145-5p inhibitor NC 6 μL),miR-145-5p inhibitor组(E组,灌胃BLC 5.5mg/kg +尾静脉注射miR-145-5p inhibitor 6 μL),各12 只.以香烟烟雾吸入法复制大鼠COPD模型.建模成功后灌胃相应药物或生理盐水(每日 1 次),尾静脉注射相应药物(每周 1 次),连续 8 周.以 0(空白对照),3%,5%,10%,20%CSE,以及加 5%,10%,20%,40%的BLC药物血清(BLC-S)孵育细胞 48 h.检测大鼠潮气量(TV)、呼气峰流量(PEF)、分钟通气量(MV)、用力肺活量(FVC)和第 0.3 秒用力呼气容积(FEV0.3);观察肺组织病理形态;免疫组化法检测Smad3 表达水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定转化生长因子(TGF)-β1 表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miR-145-5p mRNA表达水平.采用CCK-8 法检测细胞活力.结果 与B组比较,C组及D组大鼠TV,PEF,MV,FVC,FEV0.3 均显著升高;与D组比较,E组大鼠上述指标均显著降低(P<0.05).与B组比较,C组及D组大鼠肺组织病理形态显著改善,平均肺泡数显著增加,肺泡直径显著减小;与D组比较,E组大鼠肺组织病理形态未改善,且平均肺泡数显著减少,肺泡直径显著增长(P<0.05).与 5%CSE条件比较,5%CSE + 20%BLC-S条件下的细胞活力显著增强(P<0.05).与B组比较,C组及D组大鼠肺组织中Smad3,TGF-β1 的表达水平均显著降低,miR-145-5p mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与D组比较,E组大鼠肺组织中Smad3,TGF-β1 的表达水平均显著升高,miR-145-5p mRNA表达水平显著降低(P<0.05).与 5%CSE条件比较,5%CSE + 20%BLC-S条件下细胞Smad3 和TGF-β1 的表达水平均显著降低,miR-145-5p mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与5%CSE + 20%BLC-S + inhibitor NC条件比较,同水平inhibitor条件下细胞Smad3 及TGF-β1 表达水平均显著升高(P<0.05).结论 BLC在体内和体外均显示出对香烟诱导COPD的保护作用,其机制可能与上调miR-145-5p水平逆转香烟暴露激活的TGF-β1/Smad3 信号通路有关.

关键词：百令胶囊、miR-145-5p、慢性阻塞性肺疾病、TGF-β1/Smad3信号通路、大鼠、人支气管上皮细胞BEAS-2B

所属期刊栏目：32

分类号：R932;R285.5(生药学（天然药物学）)

资助基金：河北省卫生健康委员会科研基金项目20200534

在线出版日期：2023-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：34-40