基于质量源于设计理念的沃若拉赞片剂处方与生产工艺研究

摘要：

目的 基于质量源于设计(QbD)理念优化沃诺拉赞片剂的处方与生产工艺参数.方法 以处方相关的关键质量属性(CQAs)作为响应,采用混料试验设计(MDoE)和方差分析(菱形钻石图)方法优化沃诺拉赞片剂的处方;以不同工艺步骤中对应的工艺相关CQAs作为响应,以单因素与全析因试验设计(FFDoE)相结合研究高风险工艺变量的最优值.以设计空间方法确定处方中辅料和工艺变量的控制范围.结果 确定最优处方(可接受范围)为D-甘露醇71.5％(64％～86％),微晶纤维素20％(10％～30％),高取代羟丙基纤维素1.3％(0.6％～2.0％),交联羧甲基纤维素钠5.7％(1.1％～5.7％),富马酸0.5％(0.5％～2.5％),硬脂酸镁1.0％(0.5％～1.5％).确定关键工艺参数最优值(可接受范围)为原辅料混合时间3 min(2～4 min);湿法制粒时间4 min(4～6 min);颗粒干燥温度50℃(40～60℃),干燥时间40 min(30～50 min)和物料厚度0.85 cm(0.55～1.15 cm);颗粒整粒筛目数24目(20～30目);压片速度定为10000片/小时(5 000～10 000片/小时),压片压力8kg,压片运行时间在80min以内.结论 优化的沃诺拉赞片剂处方组成合理.确定的生产工艺参数合理可行,工艺参数稳定可控.

关键词：沃若拉赞片、质量源于设计理念、处方与生产工艺、试验设计、设计空间

所属期刊栏目：32

分类号：R975+.2;TQ460.6(药品)

资助基金：中国中医科学院科技创新工程CI2021A04313

在线出版日期：2023-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：37-45