石榴治疗炎性肠病作用机制的网络药理学研究与实验验证

摘要：

目的 探讨石榴治疗炎性肠病(IBD)的作用机制.方法 将32只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,石榴低、高剂量组,各8只.除空白对照组外,其余各组小鼠分别饮用2％葡聚糖硫酸钠溶液5 d以复制IBD模型.造模成功后,石榴低、高剂量组小鼠分别饮用30％或60％石榴汁,空白对照组和模型对照组小鼠正常饮用纯净水,连续7 d.观察并记录小鼠的体质量、毛发、排便状况、精神状况及疾病活动指数(DAI);取小鼠结肠,用苏木精-伊红(HE)染色,并进行病理学观察.用网络药理学挖掘石榴治疗IBD的通路,通过TCMSP数据库挖掘石榴有效成分,GeneCards和OMIM数据库检索IBD的潜在靶点,使用Cytoscape 3.7.0软件进行可视化分析,String数据库进行蛋白互作(PPI)分析.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测炎性因子白细胞介素6(IL-6)和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平,采用免疫印迹(Western blot)法检测炎性相关蛋白信号转导及转录激活因子1(STAT1)的磷酸化程度.结果 石榴低、高剂量组小鼠大便、毛发、精神状况等均好转,且与剂量呈正相关.与模型对照组比较,石榴低、高剂量组小鼠DAI评分均显著降低(P<0.01).病理染色结果显示,随着给药剂量的加大,炎症的缓解程度越明显.网络药理学结果显示,筛选得到石榴中的石榴苷、石榴皮苦素、木犀草素、山柰酚等9种活性成分,活性成分与疾病的共有靶点71个,以及与IBD通路相关的IL-6,IFN-γ,STAT1,JUN等8个基因.分子生物学通路验证结果显示,与模型对照组比较,石榴低、高剂量组小鼠的IL-6,IFN-γ,p-STAT1/STAT表达水平均显著降低(P<0.05).结论 石榴可通过抑制炎性因子IL-6和IFN-γ的分泌及炎性相关蛋白STAT1的磷酸化,进而缓解IBD.

关键词：炎性肠病、石榴、网络药理学、分子生物学

所属期刊栏目：32

分类号：R932;R285.5(生药学（天然药物学）)

资助基金：内蒙古自治区自然科学基金面上项目2017MS0898

在线出版日期：2023-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：44-51