槲皮素抗急性加重慢性阻塞性肺疾病作用机制的网络药理学与细胞实验研究

摘要：

目的 探讨槲皮素抗急性加重慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的分子作用机制.方法 将槲皮素相关作用靶点与AECOPD相关疾病靶点取交集,获得槲皮素治疗AECOPD潜在作用靶点并导入String数据库,利用Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络;对潜在作用靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;借助Autodock软件对槲皮素和核心靶点进行分子对接验证.以含不同体积分数(0,1％,2％,4％)香烟提取物(CSE)溶液的无血清培养基培养人支气管上皮BEAS-2B细胞24 h,检测白细胞介素(IL)-6和IL-8水平,确定最佳CSE体积分数;另设模型组(等体积无血清培养基)及槲皮素低、中、高剂量(1,3,10μmol/L)组,分别予相应处理12 h后,加入含2％CSE的无血清培养基继续孵育细胞24 h,检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平.结果 共获得槲皮素潜在靶点854个,AECOPD相关疾病靶点1176个,槲皮素对AECOPD潜在作用靶点196个.槲皮素抗AECOPD机制可能与TNF,MMP9,EGFR,CASP3,MAPK8,TRP53,MTOR,AKT1,SRC,PTGS2等蛋白相关;富集分析显示,该作用可能涉及PI3K/Akt信号通路、趋化因子信号通路、细胞凋亡等信号通路.分子对接结果显示,槲皮素与Akt蛋白结合能最高.与模型组比较,槲皮素中、高剂量组BEAS-2B细胞中PI3K蛋白表达水平均显著降低,槲皮素高剂量组Akt蛋白表达水平显著降低(P＜0.01);槲皮素高剂量组Caspase-3蛋白表达水平显著降低,槲皮素中、高剂量组Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05).结论 槲皮素抗AECOPD的作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路、细胞凋亡等生物学过程有关.

关键词：槲皮素、急性加重慢性阻塞性肺疾病、网络药理学、分子对接、PI3K/Akt信号通路、细胞凋亡

所属期刊栏目：32

分类号：R932;R285(生药学（天然药物学）)

资助基金：广东省深圳市罗湖区软科学研究计划项目LX20201101

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：55-62