西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡效果及网络药理学分析

摘要：

目的 探讨西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡(DFU)可能的药效成分及作用的靶点和机制.方法 取雄性SD大鼠40只,以高脂乳剂灌胃(每100 g体质量0.6 mL,每天1次,连续30 d)后,腹腔注射1％链脲佐菌素(60 mg/kg,每天1次,连续3 d),复合饱和氢氧化钠溶液腐蚀足部皮肤以复制DFU大鼠模型.26只建模成功大鼠随机分为模型组和给药组,各13只.另取10只大鼠设为空白组.治疗1,7,15 d测量大鼠溃疡面积,计算溃疡抑制率;酶联免疫吸附法检测血清表皮生长因子(EGF)含量;显微镜下观察大鼠溃疡组织形态.通过文献检索并利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取西帕依固龈液的活性成分及作用靶点,运用人类基因组数据库(Genecards)、药物数据库(DrugBank)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和治疗靶点数据库(TTD)获取DFU相关靶点,获取药物-疾病的交集靶点,构建"成分-靶点"网络、蛋白相互作用(PPI)网络拓扑分析图,进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;对核心成分与核心靶点进行分子对接验证.结果 给药7,15 d后,给药组大鼠溃疡面积明显小于模型组(P＜0.05),给药15 d时给药组溃疡抑制率为58.38％;与模型组比较,给药组EGF含量明显升高(P＜0.05),可见毛囊再生,脂肪细胞增多.西帕依固龈液治疗DFU可能的有效成分有6个,主要为鞣花酸、没食子酸、没食子酸甲酯等;PPI网络包括29个交集靶点,平均Degree值9.66,获得9个中心节点,主要有TP53,VEGFA,CASP3等;富集分析结果表明,西帕依固龈液治疗DFU的靶点主要参与NF-κB及PI3K-Akt等信号通路;核心成分与核心靶点的结合能均小于0 kcal/mol.结论 西帕依固龈液对DFU有一定抑制作用,可能通过多成分-多靶点-多通路共同作用实现.

关键词：西帕依固龈液、糖尿病足溃疡、网络药理学、大鼠、动物实验、作用机制

所属期刊栏目：32

分类号：R965(药理学)

资助基金：中国民族医药学会经典名方;大品种培育分会科研项目

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：48-55