乌头汤和改良乌头汤药代动力学-药效学动物实验比较

摘要：

目的 建立3种单酯型乌头碱(苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)在大鼠血浆中的超高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)测定方法 ,探讨乌头汤与改良乌头汤中3种单酯型乌头碱的药代动力学行为及差异和对药效的影响.方法流动相为乙腈-0.1％甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.35 mL/min;采用ESI源,正离子检测模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测生物碱类成分的血药浓度.运用PKSolver V2.0软件计算药代动力学参数;建立以角叉菜胶诱发小鼠足跖炎症模型及小鼠醋酸扭体模型,对乌头汤和改良乌头汤的药效进行评价.结果 乌头汤与改良乌头汤中,苯甲酰乌头原碱血浆半衰期(t1/2)为(416±24)min和(439±16)min,达峰浓度(Cmax)为(21.6±3.5)ng/mL和(20.2±2.1)ng/mL,药-时曲线下面积(AUC0-t)为(3126±246)ng/(h·mL)和(2916±198)ng/(h·mL);乌头汤与改良乌头汤中苯甲酰新乌头原碱t1/2为(654±39)min和(634±28)min,Cmax为(40.8±12.4)ng/mL和(30.2±8.04)ng/mL,AUC0-t为(5016±453)ng/(h·mL)和(3653±146)ng/(h·mL);苯甲酰次乌头原碱t1/2为(459±42)min和(461±26)min,Cmax为(32.5±10.8)ng/mL和(23.8±5.63)ng/mL,AUC0-t为(3045±146)ng/(h·mL)和(2039±117)ng/(h·mL).乌头汤和改良乌头汤对角叉菜胶引起的足肿胀抗炎作用明显,对乙酸刺激小鼠诱导的疼痛反应有明显的抑制作用.结论 防风、黑豆配伍可降低单酯型乌头碱在大鼠体内的含量.改良乌头汤的抗炎活性和镇痛作用较强,更有利于关节炎的治疗.

关键词：药代动力学、单酯型乌头碱、乌头汤、药效学

所属期刊栏目：29

分类号：R932;R285.5(生药学（天然药物学）)

在线出版日期：2020-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：15-19