紫草素诱导卵巢癌SKOV3和A2780细胞坏死性凋亡的作用及其机制研究

摘要：

目的 探讨紫草素对人卵巢癌SKOV3和A2780细胞的抑制作用及其可能的作用机制.方法 采用不同浓度紫草素处理卵巢癌SKOV3和A2780细胞及人正常卵巢上皮IOSE80细胞,以四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性,Annexin V-FITC/PI双染色结合流式细胞术检测细胞坏死性凋亡,Hoechst 33342和PI染色定性分析细胞形态,2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针测定活性氧,蛋白质印迹(Western Blotting)法测定受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)和RIP3蛋白的表达.结果紫草素对卵巢癌SKOV3和A2780细胞的增殖抑制作用明显,且表现出显著的剂量和时间依赖性;紫草素处理后,SKOV3和A2780细胞的凋亡率(Annexin V+/PI-细胞)无明显变化,而坏死的细胞(PI+细胞或Annexin V+/PI+细胞)比例明显增加,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);Hoechst 33342和PI染色定性分析显示,PI+细胞没有明显的细胞凋亡特征;紫草素可明显诱发SKOV3和A2780细胞产生过量的活性氧,显著上调坏死性凋亡相关蛋白RIP1和RIP3的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);当预先使用活性氧抑制剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)或RIP1抑制剂(Nec-1)预处理时,SKOV3和A2780细胞的坏死性凋亡率明显下降,相比紫草素组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 紫草素可明显抑制卵巢癌SKOV3和A2780细胞的增殖,其作用机制和诱导卵巢癌细胞产生大量的活性氧、上调RIP1和RIP3蛋白的表达,以及激活坏死性凋亡进程有关.

关键词：紫草素、卵巢癌细胞、坏死性凋亡、活性氧、受体相互作用蛋白激酶

所属期刊栏目：28

分类号：R932;R285.5;R273(生药学（天然药物学）)

在线出版日期：2019-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：19-23