超高效液相色谱串联质谱法测定2型糖尿病大鼠血浆阿托伐他汀和沙格列汀的浓度

摘要：

目的 建立同时测定2型糖尿病(T2DM)大鼠血浆中阿托伐他汀和沙格列汀及其代谢物5-羟基-沙格列汀含量的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法.方法 色谱柱为Waters BEH Shield RP18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相采用乙腈-10 mmol/L乙酸铵水溶液(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,柱温为30℃.质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测,多反应监测模式扫描(MRM).检测离子m/z分别为559.3→440.2(阿托伐他汀钙)、316.2→180.2(沙格列汀)、332.3→196.2(5-羟基沙格列汀)、304.2→153.9(维格列汀,内标).结果 阿托伐他汀、沙格列汀、5-羟基-沙格列汀质量浓度分别在1～500,2～1000,1～500 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好;日内、日间RSD均低于10％,基质效应及提取回收率范围分别为84％ ～107％,89％ ～103％,RSD<11％(n=5);T2DM大鼠同时灌胃给予阿托伐他汀及沙格列汀,阿托伐他汀、沙格列汀及5-羟基-沙格列汀的药代动力学参数峰浓度(Cmax)分别为(49.17±2.76)ng/mL,(1155.97±144.96)ng/mL,(376.54±21.87)ng/mL,t1/2分别为(4.08±1.64)h,(1.84±0.47)h,(1.70±0.55)h,药-时曲线下面积(AUC0～12 h)分别为(112.38±20.97)ng/mL,(1475.50±337.23)ng/mL,(700.91±147.62)ng/mL.结论 该方法操作简单,专一性强,稳定性好,可用于测定阿托伐他汀、沙格列汀及其代谢物5-羟基-沙格列汀的浓度.

关键词：沙格列汀、阿托伐他汀、5-羟基-沙格列汀、超高效液相色谱串联质谱法

所属期刊栏目：27

分类号：R965;R977.1+5(药理学)

在线出版日期：2018-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：13-17