地塞米松在中性粒细胞弹力酶致气道黏液高分泌中的作用机制

摘要：

目的 探讨糖皮质激素在中性粒细胞弹力酶(NE)引起气道黏液高分泌中的作用机制.方法 用NE刺激A549细胞,给予地塞米松处理后,以分裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)特异性抑制剂Ro-3l-8220、糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU-486为干预因素.采用RT-PCR法检测黏蛋白5AC(MUC 5AC)mRNA和MKP-1 mRNA的表达,ELISA法检测细胞中MUC 5AC蛋白含量,Western blotting法检测磷酸化细胞外调节激酶(ERK)水平和MKP-1蛋白的表达.结果 NE刺激后引起MUC 5AC基因转录和蛋白表达水平明显高于未给予NE刺激的对照组,同时伴随P-ERK水平的增高;给予地塞米松处理后,上述指标的水平明显降低,同时MKP-1的蛋白及mRNA水平增高;而给予Ro-31-8220或RU-486干预后,ERK及MUC 5AC蛋白、MUC 5AC mRNA水平则增高,而MKP-1的蛋白及其mRNA水平降低.结论 NE可通过ERK信号通路引起气道黏液的高分泌,而地塞米松可阻断这一过程,这是通过上调MKP-1的水平使ERK去磷酸化失活而实现的,且MKP-1的上调呈GR依赖性.

关键词：中性粒细胞弹力酶、细胞外信号调节激酶、黏蛋白、糖皮质激素

所属期刊栏目：20

分类号：R977.1+1;R363.2(药品)

在线出版日期：2011-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：8-10