大豆异黄酮调节Nrf2/HO-1信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织损伤的影响
目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶 1(heme oxygenase 1,HO-1)通路探究大豆异黄酮(soy isoflavones,SIF)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠卵巢组织损伤的保护作用.方法 雌性SD大鼠采用来曲唑(1 mg·kg-1)诱导建立PCOS模型,实验分为对照组、PCOS组、低剂量SIF组(L-SIF组 50 mg·kg-1)、高剂量 SIF 组(H-SIF 组 100 mg·kg-1)和 SIF+ML385 组(SIF 100 mg·kg-1+Nrf2 抑制剂ML385 30 mg·kg-1),每组12只.各组给予相应的药物进行干预,每日1次,连续干预4周.检测各组大鼠体重、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR);检测血清睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hor-mone,FSH)和促黄体激素(luteinizing hormone,LH)水平以及卵巢组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性,计算LH/FSH比值;HE染色观察卵巢组织病理学改变,并计数囊性卵泡和黄体的数量;TUNEL染色观察卵巢组织细胞凋亡,计算凋亡指数(AI);Westernblot检测卵巢组织Nrf2、HO-1蛋白表达.结果 与PCOS组相比,L-SIF组和H-SIF组体重、FBG、FINS水平和HOMA-IR、T、LH水平以及LH/FSH比值、囊性卵泡数量、AI降低,E2水平、卵巢组织GPx、SOD、CAT活性和黄体数量以及Nrf2、HO-1蛋白水平升高,且H-SIF组优于L-SIF组;ML385可抑制Nrf2/HO-1通路的激活,明显减弱SIF对PCOS大鼠卵巢组织损伤的保护作用.结论 SIF可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激,减轻PCOS大鼠卵巢组织损伤.
多囊卵巢综合征、大豆异黄酮、氧化应激、核因子E2相关因子2、血红素加氧酶1
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R966(药理学)
国家中医药管理局项目LP0104007
2023-06-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共9页
699-707