隐丹参酮抑制STAT3磷酸化改变弥漫大B细胞淋巴瘤移植瘤肿瘤微环境作用的研究
目的 从抑制信号转导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化(p-STAT3)改变肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)角度探讨隐丹参酮抗弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)效应及其可能的分子机制.方法 将SUDHL-4细胞株传代培养后接种NOD-SCID小鼠建立DLBCL小鼠模型,分为模型组、隐丹参酮低剂量组和高剂量组,每周两次测量瘤体体积,干预17 d后处死小鼠取移植瘤,称量小鼠体质量和瘤体质量;ELISA检测外周血炎症因子及趋化因子配体2[chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2]表达;Western blot检测移植瘤组织中STAT3蛋白及其磷酸化水平;免疫组化观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达情况;实时荧光定量PCR检测上皮间质转化(epitheli-al-mesenchymal transitions,EMT)相关指标(E-cadherin、MMP9和Vimentin)的mRNA水平.结果 低、高剂量组移植瘤体积及质量明显小于模型组,且高剂量组效果更为显著(P＜0.001、P＜0.01或P＜0.05);IL-6、IL-10、TGF-β和CCL2在低、高剂量组中均较模型组小鼠表达显著降低,而IL-12呈现相反趋势,且高剂量组较低剂量组更明显(P＜0.001、P＜0.01或P＜0.05);低、高剂量组小鼠移植瘤中p-STAT3和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白及大部分EMT指标的mRNA表达显著低于模型组,且高剂量组抑制效果更好(P＜0.001,P＜0.01或P＜0.05).结论 隐丹参酮可下调STAT3磷酸化,改变肿瘤相关炎症因子、趋化因子CCL2,继而改变TME,抑制VEGF和EMT相关指标表达,最终抑制DLBCL小鼠移植瘤的生长.
弥漫大B细胞淋巴瘤、STAT3磷酸化、隐丹参酮、肿瘤微环境、趋化因子配体2、上皮间质转化
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R965(药理学)
浙江中医药大学自然科学青年探索项目2021JKZKTS002A
2023-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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