二苯乙烯腈磺酰胺类化合物的合成与抗MCF-7细胞增殖活性研究

摘要：

目的 为筛选出低毒高效的抗癌剂,本研究基于考布他汀A-4(CA-4)和ABT-751的结构合成20个二苯乙烯腈磺酰胺衍生物.方法 通过MTT法在5种肿瘤细胞和2种正常细胞中测定其抗增殖活性和细胞毒性筛选出候选化合物,进行其细胞周期及凋亡实验并研究其对血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达量的影响.结果 大多数化合物对5种肿瘤细胞增殖表现出良好的抑制活性.其中,化合物8h对MCF-7乳腺癌细胞表现出强抗癌活性(IC50=8.7 pmol·L-1),而对正常乳腺细胞MCF-10A却表现出低毒性(IC50＞100 μmol·L-1),具有选择性.化合物8h可以将MCF-7的细胞周期阻滞在G2/M期.在缺氧和常氧条件下,8h能够浓度依赖性地抑制VEGF的表达,并且其抑制作用强于同浓度下的CA-4和紫杉醇.化合物8h能够浓度依赖性地抑制MMP-9的表达,且其抑制作用强于同浓度下的CA-4和紫杉醇.结论 作为低毒强效抗乳腺癌候选物质,化合物8h具有值得进一步研究的价值.

关键词：考布他汀A-4、二苯乙烯腈磺酰胺衍生物、抗增殖活性、细胞周期、血管内皮生长因子

所属期刊栏目：58

分类号：R914;R965.1(药物基础科学)

资助基金：吉林省科技发展计划项目;国家级大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2023-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：560-570