阿司匹林调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路介导的焦亡途径减轻脂多糖诱导的急性肺损伤研究
目的 探究阿司匹林(aspirin)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时细胞焦亡的影响及机制.方法 动物实验将SD大鼠分为对照组(control)、模型组(model)、模型+阿司匹林组(model+aspirin),每组各10只.采用脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)腹腔注射复制ALI大鼠模型.细胞实验将人支气管上皮细胞(BEAS-2B)分为control组、LPS组及LPS+aspirin组.HE染色观察肺组织形态、测定肺湿/干质量比(W/D)酶联免疫吸附法(ELISA)测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量、碘化丙啶(PI)染色检测细胞焦亡率、Western blot检测NLRP3/caspase-1/GSDMD通路蛋白表达.利用Lipofectamine ? 2000构建NLRP3过表达,检测过表达对aspirin抑制LPS诱导BEAS-2B细胞焦亡及NLRP3/caspase-1/GSDMD通路的影响.结果 与control组相比,model组大鼠肺组织出现明显病理损伤,W/D,IL-1β、IL-18含量以及NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达均明显增加.Aspirin处理后能够改善ALI大鼠肺组织损伤,降低上述指标.与动物实验结果一致,LPS能够激活NLRP3/caspase-1/GSDMD通路诱导的BEAS-2B焦亡.Aspirin处理后能够抑制LPS对BEAS-2B细胞焦亡作用.与LPS+aspirin组相比,过表达NLRP3能够逆转aspirin对LPS诱导BEAS-2B细胞焦亡作用,促进NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD-N蛋白表达.结论 Aspirin能够通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路并抑制LPS诱导的ALI细胞焦亡,改善肺损伤.
急性肺损伤、阿司匹林、焦亡、NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1/消皮素D通路
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R966(药理学)
河南省高等学校重点科研项目;河南省医学科技攻关项目
2023-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
347-355
