基于网络药理学和动物实验探究当归-白芍药对治疗复发性流产母胎界面血管生成障碍的机制
目的 利用网络药理学及动物实验探讨当归-白芍药对治疗复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)母胎界面血管生成障碍的作用机制,为中药的临床推广提供依据.方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库和中药分子机制的生物信息学分析工具(bioinfor-matics analysis tool for molecular mechanism of traditional Chinese medicine,BATMAN-TCM)数据库收集并筛选当归-白芍药对的活性物质成分和作用靶点.在人类基因数据库(GeneCards)与在线人类孟德尔遗传(online Mendelian inheritance in man,OMIM)数据库中筛选RSA以及血管生成相关靶点.利用韦恩图(Venn)在线制图网站获得当归-白芍、RSA和血管生成的共同靶点,分别利用基因/蛋白相互作用检索搜查工具(search tool for the retrieval of interacting genes/proteins,STRING)数据库和Cytoscape对共同靶点进行蛋白互作网络分析(Protein-protein interaction,PPI)分析,构建药物、活性和共同靶点的作用网络.并且,对共同靶点进行富集分析.以雌性CBA/J小鼠配雄性DBA/2小鼠建立复发性流产模型,分别给予不同浓度当归-白芍水煎剂或黄体酮干预,以雌性CBA/J小鼠配雄性BALB/C小鼠建立正常妊娠模型,给予等体积生理盐水.所有小鼠均连续灌胃15 d后处死,用苏木素-伊红法观察各组小鼠蜕膜组织形态和血管数量;免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组小鼠蜕膜组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)蛋白的分布和表达含量.结果 通过网络药理学分析获得当归-白芍药对潜在活性成分27个,对应1 084个靶点.在GeneCards数据库与OMIM数据库中共获得496个RSA相关蛋白靶点以及150个血管生成相关靶点.Venn图得到当归-白芍、RSA、血管生成障碍的交集靶点28个.PPI可视化共同靶点间的相互关系,并得到10个关键基因(hub基因).28个共同靶点富集于486个基因本体(Gene Ontology,GO)条目(P＜0.05)和51条京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路(P＜0.05).动物模型验证结果表明,与模型组相比,当归-白芍低、中、高剂量组及黄体酮组能够显著改善蜕膜组织中血管生成,显著提高蜕膜组织中HIF-1α、VEGF和VEGFR2的水平(P＜0.01).结论 当归-白芍药对改善RSA母胎血管生成具有多组分、多靶点和多通路的优势,其中当归-白芍药对可能通过作用于HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路基因的表达改善RSA母胎界面的血管生成,达到治疗功效.
复发性流产、血管生成、网络药理学、动物实验、缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2
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R966(药理学)
宁波市自然科学基金;宁波市医学科技计划项目
2023-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共12页
139-150
