月见草提取物对脂多糖所致大鼠急性肺损伤的作用及其机制研究
目的 观察月见草提取物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响,并初步探讨其作用机制.方法 LPS滴鼻10mg·kg-1建立大鼠ALI模型.40只雄性SD大鼠随机分为正常组(CON)、模型组(LPS)、月见草提取物低剂量组(YJC-L)和高剂量组(YJC-H).造模后连续灌胃给药3 d,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察肺脏病理学变化;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组肺泡灌洗液中炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、干扰素-γ(interferon--y,IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;酶法检测肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;流式细胞术检测原代肺细胞凋亡和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平并用Western blot检测肺组织核转录因子 E2 相关因子(nuclear factor erythroid2-related factor 2,Nrf2)、NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor thermal protein domain 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,caspase-1)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 1,cleaved-caspase-1)、焦孔素(gasdermin D,GSDMD)及切割型焦孔素(cleaved gasdermin D,cleaved-GSDMD)的表达.结果 与正常组相比,LPS组肺泡腔消失,肺泡壁增厚,肺泡周围炎症细胞明显增多;肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α含量均显著升高(P＜0.01),IFN-γ显著降低(P＜0.01);GSH-Px、SOD含量显著下降(P＜0.01),MDA含量显著升高(P＜0.01);原代肺细胞凋亡率和ROS水平升高(P＜0.01);Nrf2、NLRP3、caspase-1、cleaved-caspase-1、GSDMD及cleaved-GSDMD蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).给药后,与模型组相比,月见草提取物能使肺脏病理形态有明显改善,并使IL-6和TNF-α水平显著降低(P＜0.01或P＜0.05),IFN-γ显著升高(P＜0.01);GSH1-Px、SOD水平显著升高(P＜0.01或P＜0.05),MDA降低;原代肺细胞凋亡率和ROS水平降低以及Nrf2蛋白升高(P＜0.01或P＜0.05),NLRP3、caspase-1、cleaved-caspase-1、GSDMD及cleaved-GSDMD蛋白表达水平降低(P＜0.01或P＜0.05).结论 月见草提取物通过降低炎症、氧化应激与凋亡水平从而改善LPS诱导的急性肺损伤,该作用可能是介导Nrf2-NLRP3通路发挥的.
月见草、急性肺损伤、脂多糖、炎症、氧化应激
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R965;R285.5(药理学)
国家重点研发计划;河南省重大科技专项;河南省高层次人才特殊支持计划
2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
41-47
