CE-SDS分析单克隆抗体大小异质性的方法优化及系统适用性对照品的研制

摘要：

目的 优化2015年版《中国药典》已收录的十二烷基硫酸钠毛细管电泳法(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sul-fate,CE-SDS)用于单抗分子大小变异体测定,及制备CE-SDS的系统适用性对照品.方法 优化2015年版《中国药典》CE-SDS的关键参数,包括样品缓冲液的pH及紫外检测波长;制备了 CE-SDS的系统适用性对照品,开展了多个实验室间协作研究,并利用分子排阻色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)、成像毛细管等电聚焦电泳(imaged capillary isoelectric focusing,iCIEF)及CE-SDS评价其长期稳定性(18个月).结果 优化了该方法的关键参数:样品缓冲液pH值为6.5,检测波长为214或220 nm;制备了 CE-SDS的系统适用性对照品;协作标定非还原CE-SDS的主峰纯度为92.19％～94.77％,还原 CE-SDS 的非糖基化重链(non-glycosylated heavy chain,NGHC)含量/总重链含量为 0.93％～1.66％;18个月的长期稳定性良好.结论 修订了 2015年版《中国药典》三部3127:单抗分子大小变异体测定法(CE-SDS法),并为该法研制了系统适用性对照品,收录于2020年版《中国药典》三部3127,助力相关企业的研发和质控.

关键词：单克隆抗体、大小异质性、十二烷基硫酸钠-毛细管电泳、系统适用性对照品

所属期刊栏目：57

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家药典标准提高课题项目2018S003

在线出版日期：2023-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2061-2066