3-芳苄叉基噻唑酮-氟喹啉-4-酮氧氟沙星衍生物的合成及抗肿瘤活性

摘要：

目的 进一步发现氟喹诺酮的有效结构修饰策略以提高其抗肿瘤活性.方法 基于药效团拼合药物设计原理,用噻唑酮作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、芳苄叉基为其修饰基,构建了新的3-芳苄叉噻唑酮-氟喹啉-4-酮的氧氟沙星衍生物(6a～6l),其结构经用元素分析和光谱数据确证.MTT方法评价了体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60这3种癌细胞株的抗增值活性.结果 12个新结构的氟喹诺酮-3-噻唑不饱和酮目标化合物被合成,其活性显著强于母体氧氟沙星1,其中卤苯基化合物强于其他取代基的活性,尤其是氯苯基化合物(6k)对Capan-1细胞的活性与对照抗肿瘤药多柔比星相当.结论 芳苄叉基噻唑酮替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性.

关键词：氟喹诺酮、氧氟沙星、噻唑、不饱和酮、等排体取代、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：57

分类号：R965;R95(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;河南省科技发展计划项目

在线出版日期：2022-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1425-1429