替尼类药物关键中间体N-芳基喹唑啉-4-胺化合物的简便合成

摘要：

目的 研究替尼类药物的关键中间体N-芳基喹唑啉-4-胺化合物的新合成方法,优化反应条件,确定反应底物适用性,推测反应可能机理.方法 以取代邻氨基苯甲腈(1a～1e)和芳胺(2a～2e)为原料,甲酸为反应底物和溶剂,Cu(OTf)2为催化剂,发生多组分串联反应一锅合成N-芳基喹唑啉-4-胺化合物(3a～3g),考察催化剂及用量、溶剂、反应物用量、反应温度和反应时间对反应的影响.结果 在Cu(OTf)2的催化下,取代邻氨基苯甲腈、芳胺和甲酸能顺利发生串联的加成/缩合/环化反应,在取代邻氨基苯甲腈5 mmol,芳胺6 mmol,Cu(OTf)2 0.5 mmol,甲酸20 mL,110℃反应12 h的条件下,以80％～95％的收率得到7个N-芳基喹唑啉-4-胺化合物,目标产物结构经1H-NMR和13C-NMR确证.结论 该方法为合成替尼类药物关键中间体N-芳基喹唑啉-4-胺化合物提供了一种高效简便的绿色工艺,反应条件温和,产物收率高,操作安全简便,对环境友好.

关键词：N-芳基喹唑啉-4-胺、替尼类药物、中间体、多组分串联反应、药物合成

所属期刊栏目：57

分类号：O626.32(有机化学)

资助基金：淮安市自然科学研究计划资助项目HAB201916

在线出版日期：2022-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1062-1067