微环境pH对泊沙康唑固体分散体溶出度的影响
目的 研究并评价微环境pH对无定形固体分散体溶出行为的影响.方法 以泊沙康唑(posaconazole,POS)为模型药物并测定其在不同pH值的饱和溶解度,以醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体材料,枸橼酸和磷酸二氢钾分别为酸化剂和碱化剂,通过热熔挤出法(hot melt extrusion,HME)制备POS无定形固体分散体(SD),使用X射线粉末衍射法(PXRD)进行表征.随后以乳糖和微晶纤维素为填充剂、硬脂酸镁为润滑剂进行粉末直压制备得到片剂,并考察各组片剂的溶出情况以及片剂溶出过程中的微环境pH.结果 POS在不同pH环境中的饱和溶解度相差很大,在pH 1.2的盐酸溶液中,其饱和溶解度达到700 μg·mL-1,而在pH 6.8的磷酸缓冲盐中,其饱和溶解度仅有0.32μg·mL-1.利用HME所制备的固体分散体中POS以无定形的形式存在,粉末直压所制备的片剂的硬度在65N左右.在体外溶出实验中,HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组的溶出度较高,都达到90％左右,而PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组的溶出度相对较低,分别约为40％和60％,利用甲基橙显色剂显示HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组在溶出过程中,甲基橙显示红色,提示其微环境pH小于3.1.而在PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组在溶出过程中,甲基橙显示黄色,提示其pH微环境大于4.4.结论 pH微环境是影响POS溶出的重要因素,通过调控药物周围pH可以改变药物的溶行为.
微环境pH、泊沙康唑、固体分散体、酸化剂、碱化剂、溶出
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R944(药剂学)
滁州学院科研启动基金项目;安徽省大学生创新创业训练计划;安徽省教育厅科学研究项目;安徽省高校优秀青年人才支持计划项目
2022-08-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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