老年患者替考拉宁群体药动学模型的建立及临床应用
目的 本研究应用非线性混合效应法(NONMEM)建立中国老年患者替考拉宁PPK模型.方法 收集102名老年患者共150个替考拉宁的血药浓度,采用一室模型建立替考拉宁的基础模型,分别考察SEX、AGE、WT、SCr、BUN、CCr等协变量对固定效应参数V、CL的影响,建立群体药动学最终模型.对最终模型拟合优度及稳定性进行评价,通过R语言作图判断模型的拟合优度,通过Bootstrap、NPDE法判断模型的稳定性及预测能力.结果 老年患者替考拉宁最终模型为CL=1.30×(CLcr/80.4)0.572L·h-1,V=86.9 L;替考拉宁的清除率为1.30L·h-1,表观分布容积为86.9 L.最终模型的拟合优度好,Bootstrap法相对偏差绝对值在0.3%~7.2%之间,模型的稳健率为94.4%,提示模型的稳定性较好,NPDE法提示模型预测性良好.结论 本研究建立的老年患者替考拉宁群体药动学模型真实可靠,其中CLcr对替考拉宁的清除有显著影响.
替考拉宁、群体药动学、非线性混合效应模型、肌酐清除率
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R969.1(药理学)
2022-03-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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