新型DNA四面体纳米载药系统靶向乳腺癌细胞的研究

摘要：

目的 本实验设计开发了新型的亲和小体(affibody)-DNA四面体纳米结构用以支载小分子核苷类药物,以此提高其治疗效果,降低全身毒性.笔者选用5-氟尿嘧啶脱氧核苷(FUdR)作为典型的核苷药物,并通过化学修饰获得其亚磷酰胺形式的化合物.方法 通过DNA固相合成技术分别将10个FUdR分子连接到4条DNA单链的5'末端,该结构通过linker与靶向配体affibody偶联.4条DNA单链再根据碱基互补配对的原则自组装形成具有靶向作用的affibody-FUdR-DNA四面体纳米药物.结果 该纳米药物尺寸为20 nm,载药FUdR的摩尔比例为19.6％,其在血浆中稳定性良好.体外细胞实验显示该纳米药物对HER2高表达乳腺癌细胞BT474表现出高选择性和高细胞抑制活性(81.2％),而对HER2低表达细胞MCF-7具有较低毒性.结论 Affibody-DNA四面体纳米结构作为1种简单而有效的主动靶向纳米递送载体,为核苷类抗肿瘤药物的运输提供了新的途径.

关键词：DNA四面体;亲和小体;5-氟尿嘧啶脱氧核苷;靶向性;细胞毒性;乳腺癌

所属期刊栏目：56

分类号：R944(药剂学)

资助基金：河北省高等学校高层次人才科学研究项目;河北大学自然科学研究计划项目;河北省自然科学基金

在线出版日期：2022-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1932-1940