黄连碱调节UCP1基因表达改善肥胖的分子机制研究
目的 考察黄连碱对解偶联蛋白1(UCP1)基因启动子核苷酸片段形成的G-四链体(G-quadruplex)及其表达的影响.方法 通过紫外扫描、荧光光谱、圆二色谱、非变性凝胶电泳和分子对接等方法考察黄连碱与UCP1基因启动子核苷酸片段形成的G-四链体的相互作用.双荧光素酶报告基因实验考察黄连碱对UCP1启动子活性的影响.qRT-PCR和免疫印迹实验考察黄连碱对分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中UCP1 mRNA和蛋白表达的影响.油红染色观察黄连碱对分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中脂滴积累的影响.结果 紫外扫描、荧光光谱、圆二色谱、非变性凝胶电泳和分子对接等方法证实,黄连碱与UCP1基因启动子核苷酸片段形成的G-四链体存在相互作用,可促进其构型改变.双荧光素酶报告基因分析结果显示,黄连碱可直接影响UCP1启动子活性.qRT-PCR和免疫印迹实验证实,黄连碱可时间和剂量依赖地上调分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中UCP1表达,抑制脂滴的形成.结论 黄连碱可能通过影响UCP1基因启动子核苷酸片段形成的G-四链体构型调节其表达,具有诱导白色脂肪棕色化的潜力,在肥胖的防治中有一定的应用开发价值.
黄连碱;解偶联蛋白1;肥胖;G-四链体
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R966(药理学)
重庆市自然科学基金重点项目2017jcyjB0077
2021-12-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共10页
1712-1721