过表达E46K突变体α-突触核蛋白抑制线粒体自噬的研究

摘要：

目的 研究E46K突变体α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)对线粒体自噬的影响.方法 构建稳定表达E46K突变体α-syn的PC12细胞株,检测细胞内活性氧含量和细胞凋亡的发生,并通过western blot和免疫共沉淀方法检测线粒体自噬相关蛋白Parkin、PINK1的细胞内定位和相互作用情况.结果 本研究成功构建稳定表达E46K突变体α-syn的细胞株.在线粒体解偶联剂CCCP作用下,过表达E46K突变体α-syn可导致细胞内活性氧含量和细胞凋亡显著增加,并抑制线粒体自噬蛋白Parkin由细胞浆向线粒体募集,导致Parkin与PINK1相互作用减少.结论 过表达E46K突变体α-syn可能通过抑制线粒体自噬发生促进帕金森病(PD)的发生和发展.

关键词：α-突触核蛋白;E46K突变体;线粒体自噬

所属期刊栏目：56

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金项目资助;北京市优秀人才培养资助青年骨干个人项目资助

在线出版日期：2021-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1228-1231