金钗石斛生物碱成分分析及其对Aβ1-42所致PC12细胞凋亡的抑制作用
目的 用Aβ1-42处理高分化PC12细胞建立体外阿尔茨海默病(AD)细胞模型,研究金钗石斛生物碱(DNLA)对Aβ1-42所致PC12细胞凋亡的抑制作用及机制.方法 用UPLC-ESI-HRMS技术分析DNLA成分.将PC12细胞分为对照组、DNLA正常给药组(0.03、0.3、3μg·mL-1)、30 μmol·L-1 Aβ1-42模型组、DNLA低浓度组(Aβ1-42+0.03μg·mL-1 DNLA)、DNLA中浓度组(Aβ1-42+0.3μg·mL-1 DNLA)、DNLA高浓度组(Aβ1-42+3μg·mL-1 DNLA)和阳性对照组(Aβ1-42+10 μmol·L-1美金刚),观察DNLA对Aβ1-42所致细胞毒性的保护作用,探讨DNLA对钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2磷酸化,caspase-3和Cleaved caspase-3表达的调控作用.结果 DNLA主要由石斛碱、石斛胺碱、石斛碱氮氧化物和石斛星碱等生物碱组成.DNLA不显著影响PC12细胞存活率;0.3、3μg·mL-1 DNLA预给药显著抑制Aβ1-42诱导PC12细胞毒性,改善损伤细胞形态,减少凋亡细胞,下调钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2的Ser511位点磷酸化水平和caspase-3、Cleaved caspase-3蛋白表达(P<0.05).结论 金钗石斛生物碱抑制Aβ1-42诱导PC12细胞凋亡,其机制与负向调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2的Ser511位点磷酸化,下调caspase-3蛋白表达、减少caspase-3蛋白活化有关.
金钗石斛、生物碱、PC12细胞、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2、caspase-3
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R965(药理学)
贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术研究课题资助;贵州医科大学药用植物功效利用国家重点实验室开放课题;贵州省科学计划项目;遵义医学院博士科研启动基金项目资助
2021-08-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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