基于JAK2/STAT3信号通路苦参素对EAE小鼠中枢小胶质细胞向M1型极化的抑制作用及机制研究
目的 探讨苦参素通过酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢小胶质细胞向M1型极化的抑制作用及影响机制.方法 50只小鼠分为正常对照组、EAE组、EAE+苦参素200组、EAE+苦参素400组及EAE+醋酸泼尼松组,各10只.除正常对照组外均建立EAE模型,于发病日开始给药,EAE+苦参素200组、EAE+苦参素400组腹腔注射200、400 mg·kg-1苦参素注射液,EAE组和正常对照组腹腔注射生理盐水,EAE+醋酸泼尼松组灌胃7 mg·kg-1醋酸泼尼松溶液,1次·d-1,连续14 d.给药期间进行神经功能评分,采用苏木精-伊红染色及劳克坚牢蓝染色检测腰髓炎性细胞浸润、髓鞘脱失情况,流式细胞术分析M1型、M2型小胶质细胞占比,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg-1)、白细胞介素(IL)-4、IL-10 mRNA表达量,蛋白质印迹法测JAK2、p-STAT3蛋白表达量.结果 与EAE组比较,EAE+苦参素200组给药5～14d、EAE+苦参素400组及EAE+醋酸泼尼松组给药3～14d神经功能评分均较低(P＜0.05);与EAE+苦参素200组比较,EAE+苦参素400组及EAE+醋酸泼尼松组给药5～14d神经功能评分均较低(P＜0.05).与EAE组比较,EAE+苦参素200组、400组,EAE+醋酸泼尼松组炎症浸润评分、髓鞘脱失评分、M1型小胶质细胞占比、iNOS、IFN-γ、TNF-αmRNA相对表达量及JAK2、p-STAT3蛋白相对表达量均降低,但仍高于正常对照组(P＜0.05),且EAE+苦参素400组、EAE+醋酸泼尼松组低于EAE+苦参素200组(P＜0.05);与正常对照组和EAE组比较,EAE+苦参素200组、400组,EAE+醋酸泼尼松组M2型小胶质细胞占比及Arg-1、IL-4、IL-10 mRNA相对表达量均升高(P＜0.05),且EAE+苦参素400组和EAE+醋酸泼尼松组高于EAE+苦参素200组(P＜0.05).结论 苦参素可有效改善EAE小鼠脊髓炎症及髓鞘脱失情况,抑制中枢小胶质细胞向M1型极化,且与给药剂量相关,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关.
实验性自身免疫性脑脊髓炎、苦参素、小胶质细胞、酪氨酸激酶2、信号转导子和转录激活子3
56
R965(药理学)
国家自然科学基金面上项目资助;河南省医学科技攻关省部共建青年项目资助
2021-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
904-911
