蛋白质降解靶向嵌合体的研究进展

摘要：

近年来,蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)作为一种新型靶向治疗方式成为人们关注的焦点.PROTACs是一类双靶点嵌合体分子,由3个部分组成:靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链.它能将目标蛋白与E3泛素连接酶的距离拉近,利用细胞内固有的泛素-蛋白酶体系统选择性诱导目标蛋白降解.与传统的小分子抑制剂相比,PROTACs在药物的剂量、选择性、耐药性以及调节"不可成药靶点"等方面具有潜在优势,目前已开始从基础研究走向临床试验.笔者将结合最新的相关研究进展,总结PROTACs的优势、设计要素以及目前面临的主要问题等.

关键词：蛋白质降解靶向嵌合体、蛋白质降解、靶向治疗、泛素-蛋白酶体系统

所属期刊栏目：56

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目资助;浙江省医药卫生科技计划项目资助;浙江省医学科学院科技计划项目资助

在线出版日期：2021-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：861-867