超高效液相色谱串联质谱法测定缬沙坦原料中4种亚硝胺类基因毒性杂质

摘要：

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定缬沙坦原料中Ⅳ-亚硝基二甲胺(NDMA)、Ⅳ-亚硝基二乙胺(NDEA)、Ⅳ-乙基-Ⅳ-异丙基亚硝胺(NIEA)和Ⅳ,Ⅳ-亚硝基二异丙胺(NIPA)4种亚硝胺类基因毒性杂质的含量.方法 缬沙坦原料经甲醇-水提取,采用Waters HSS-T3(3.0 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1％甲酸水-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,APCI源正离子检测模式下,采用多反应离子监测(MRM)模式进行分析.结果 该方法能同时测定NDMA、NDEA、NIEA和NIPA等4种基因毒性杂质.4个化合物线性范围、灵敏度、精密度、回收率均满足分析要求.在所收集的4批缬沙坦原料中,2批次检出NIEA,含量分别为0.090和0.241 μg·g-1,其余3个杂质在4批样品中均未检出.结论 本方法操作简便、快速、准确、灵敏度高、专属性好,适用于缬沙坦原料中NDMA、NDEA、NIEA和NIPA 4种基因毒性杂质的检测.

关键词：缬沙坦、超高效液相色谱串联质谱法、亚硝胺类、基因毒性杂质

所属期刊栏目：56

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2021-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：842-848