重组抗RANKL人源化单克隆抗体在食蟹猴体内的药动学研究
目的 建立并验证自主开发的酶联免疫吸附分析法(ELISA),检测食蟹猴血清中重组抗核因子KB受体活化因子配体(RANKL)人源化单克隆抗体(受试品,T)的浓度,以研究受试品在食蟹猴体内的药动学(PK)特征,为受试品潜在的生物类似药药效和毒理研究,以及临床给药方案的设计和优化提供依据.方法 选取健康食蟹猴32只,分为4组,分别为0.5、3、18 mg·kg-1皮下注射给药组和3 mg·kg-1静脉注射给药组,对采集样品中的受试品浓度采用验证的ELISA进行检测,检测的血药浓度导入WinNonLin(R)v6.4(Pharsight公司)对药动学参数进行计算.结果 自主建立的ELISA法定量范围为31.3～2000 ng·mL-1,批内、批间精密度和准确度在3.3％ ～11.6％和-14.4％ ～ 14.8％内,该方法符合法规要求的准确度、精密度、特异性、灵敏度、稀释线性、钩状效应、选择性、平行性和稳定性.食蟹猴皮下注射0.5、3、18 mg·kg-1和静脉注射3 mg· kg-1受试品后,分别于24～ 72、10 ～ 72、24 ～ 168和0.083 3～4 h达峰;达峰浓度(ρmax)分别为(7.57±0.872)、(37.9±6.72)、(250±35.5)和(87.2+13.8)μg·mL-1;暴露水平(AUC0-t)分别为(1 630±496)、(8 810±3 800)、(94 700±34 900)和(12 000±4 370)μg·h·mL-1;皮下注射3 mg·kg-1受试品的绝对生物利用度为73.4％.结论 自主建立的ELISA法,可用于支持受试品的药动学研究;药动学研究结果表明,食蟹猴皮下注射0.5～18mg·kg-1受试品后,在给药剂量范围内呈线性药动学特征.
核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、抗RANKL单克隆抗体、食蟹猴、药动学、酶联免疫吸附分析
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R969;R917;R95;R282/4(药理学)
恶性肿瘤和自身免疫性疾病治疗用生物技术药物早期临床试验评价技术平台项目2020ZX09201026
2021-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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