基于QbD理念设计缬沙坦双层片及体外释放研究
目的 基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念设计优化缬沙坦双层片的制备工艺,并考察体外释放行为.方法 运用鱼骨分析法结合风险评估,对影响双层片关键质量属性(CQAs)的各因素进行剖析,以综合评分Y3作为CQA,进行实验设计(DOE).运用Plackett-Burman设计从缓释材料用量、缓释层速释层黏合剂用量、缓释层速释层制粒目数、速释层崩解剂用量、压片压力8个影响因素中筛选出关键工艺参数(CPPs).结合Box-Behnken设计,对CPPs进行优化,建立设计空间,加以验证并考察其体外释药行为.结果 缓释材料用量,缓释层制粒目数、速释层崩解剂用量3个CPPs对双层片释放行为影响较为显著,通过95%置信区间的优化,最终确定的CPPs范围为:缓释材料用量19% ~ 23%、缓释层制粒目数20 ~ 26目、速释层崩解剂用量6% ~8%,在此区间制备出的缬沙坦双层片符合设计要求,体外释药符合Ritger-Peppas方程.结论 基于QbD理念设计的缬沙坦双层片制备工艺稳定可行,符合制剂设计的释放要求.
质量源于设计、缬沙坦、双层片、工艺优化、Plackett-Burman设计、Box-Behnken设计
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R944(药剂学)
吉林省科技厅项目;吉林省教育科学规划课题
2021-04-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共8页
210-217