阿苯达唑无定型固体分散体的制备表征及大鼠药效学初步研究

摘要：

目的 基于阿苯达唑(ABZ)与高分子聚合物分子间的相互作用,设计并制备物理性质稳定、溶出性能良好的非晶态固体分散体,并对其治疗大鼠继发性肝泡型棘球蚴病的药效学进行初步研究.方法 制备稳定的ABZ无定型固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD),采用广角X射线衍射(WXRD)、液体核磁共振(1H-NMR)及傅里叶变换红外光谱(FT-IR)等技术研究阿苯达唑与高分子材料的分子间相互作用,从分子水平解释高分子聚合物抑制ABZ结晶的机制,并通过体外溶出行为和体内药效学实验验证其有效性.结果 ABZ中氨基甲酸酯上的氨基与醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMC-AS)的羰基存在氢键相互作用,形成稳定的非晶态固体分散体.而且该ASD体外溶出行为符合典型的“弹簧降落伞”溶出模型.且在继发性肝泡型棘球蚴大鼠体内的药效学远优于上市药物史克肠虫清.结论 通过制备ABZ/HPMC-AS无定型固体分散体可以有效改善ABZ的体外溶出行为和体内药效学.

关键词：阿苯达唑、无定型固体分散体、药物聚合物相互作用、溶出行为、药效学

所属期刊栏目：55

分类号：R944(药剂学)

资助基金：教育部春晖计划Z2015077

在线出版日期：2020-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1812-1818