高密度脂蛋白偶联多聚体胶束共递送siRNA和多柔比星的细胞摄取和逆转耐药效果评价

摘要：

目的 利用高密度脂蛋白(HDL)作为siRNA载体和多聚体胶束的靶向配体,制备HDL偶联多聚体胶束共递送siRNA和多柔比星(doxorubicin,Dox)载药系统,评价共转运递药系统逆转肿瘤多药耐药,发挥基因与化疗药物协同抗肿瘤的效果.方法 将HDL与经胆固醇修饰的siRNA (chol-siRNA)复合形成siRNA/HDL复合物,再与载Dox胶束(Dox/micelle)共价偶联,形成HDL偶联多聚体胶束共递送siRNA和Dox载药系统(siRNA/HDL-Dox/micelle).考察多聚体胶束在不同pH缓冲液中的粒径变化和稳定性;利用HepG2/ADM耐药肿瘤细胞模型,考察多聚体胶束的细胞摄取、亚细胞分布和体外抗肿瘤活性;运用RT-PCR与Western blot技术评价siRNA在mRNA水平与蛋白水平上对靶基因的沉默效果.结果 HDL能有效包载siR-NA并保护其免被酶解.透射电镜显示,siRNA/HDL-Dox/micelle多聚体胶束外观圆整,粒径分布均匀;并且多聚体胶束在pH5.3缓冲液中粒径增大,电位升高,稳定性下降.siRNA/HDL-Dox/micelle通过HDL包载siRNA的方式,将siRNA递送进肿瘤细胞并在mRNA水平及蛋白水平上有效下调P-gp的表达,从而使细胞内Dox蓄积量升高,抗肿瘤活性增强.结论 siRNA/HDL-Dox/micelle多聚体胶束能够有效递送siRNA与Dox进入肿瘤细胞,成功沉默mdr1基因的表达,从而逆转肿瘤耐药,增强Dox的抗肿瘤活性.

关键词：多柔比星、多药耐药、共转运胶束、高密度脂蛋白、胞内蓄积

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分类号：R944(药剂学)

资助基金：苏州市科技局科研项目资助SYSD2018232,SYSD2019177

在线出版日期：2020-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：737-744