替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究
目的 建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素.方法 前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型.采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价.利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化.结果 确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素.最终模型为:CL(L· h-1)=1.24×(CLcr/77)0.564 ×31/ALB;V(L) =69.2.验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能.对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400～ 800 mg·d-1的给药方案可达有效治疗谷浓度.严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400～ 800 mg·d-的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L-1以上.结论 本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值.
替考拉宁、中国成人患者、群体药动学、非线性混合效应模型、蒙特卡洛模拟法
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R969.1(药理学)
福建省科技计划;福建省科技厅引导性项目;厦门市医疗卫生指导性项目
2020-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
616-622
